Cyclarity: quando le cellule cattive cambiano idea

L’aterosclerosi è un killer e, sebbene i fattori di rischio possano essere ridotti mediante scelte di vita sane e agenti ipolipemizzanti come le statine, è necessario un nuovo approccio per affrontare la causa principale di questa malattia. Cyclarity Therapeutics ha sviluppato una nuova piattaforma che mira a intaccare significativamente la posizione delle malattie cardiovascolari come prima causa di morte al mondo, riducendo l'incidenza di infarto e ictus.

Longevità.Tecnologia: Cyclarity, la società dietro la piattaforma, sta affrontando l'aterosclerosi utilizzando ciclodestrine progettate su misura per catturare e rimuovere dalle cellule i derivati ​​​​del colesterolo ossidato. Il colesterolo lipoproteico a bassa densità ossidato e incontrollato (oxLDL) viene assorbito dai macrofagi producendo una schiuma citoplasmatica schiumosa che causa la morte cellulare. Queste cellule morte formano un nucleo necrotico che può rompersi causando trombosi, infarto o ictus e, se ciò non fosse abbastanza pericoloso, oxLDL innesca una risposta infiammatoria che può crescere e allentare quelle placche, portando agli stessi eventi devastanti.

Abbiamo incontrato il vicepresidente della biologia di Cyclarity, il dottor Daniel M Clemens, per saperne di più sul candidato principale dell'azienda e su come funziona.

Il nostro candidato principale è che l'UDP-003 è stato progettato per avere una forma specifica che corrisponde alla forma del colesterolo ossidato che riteniamo stia facendo sì che i macrofagi diventino cellule schiumose. Le cellule schiumose costituiscono gran parte delle lesioni aterosclerotiche e sono anche tipi di cellule proinfiammatorie, quindi, a loro volta, reclutano più macrofagi nel sito che vengono inibiti dal 7KC [7-chetocolesterolo] nella placca. Il ciclo continua e la placca cresce e cresce, fino a scoppiare, provocando un infarto o un ictus.

Ciò che stiamo facendo è consentire alle cellule del corpo – il vostro sistema immunitario, i vostri macrofagi – di rinvigorire il meccanismo di autoriparazione. I macrofagi sono cellule davvero straordinarie poiché hanno la capacità di fare qualcosa chiamato fagocitosi, cioè fagocitare – o mangiare – altri tipi di cellule e altri tipi di detriti. Normalmente i macrofagi monitorano il sistema cardiovascolare e il sistema vascolare e inghiottono parte del colesterolo e del calcio che vi si trovano. Una volta che inghiottiscono una quantità eccessiva di questo colesterolo ossidato, perdono la capacità di eseguire la fagocitosi, ma i nostri esperimenti in laboratorio mostrano che l'applicazione del nostro composto, e quindi la rimozione di 7KC da queste cellule, consente loro di riacquistare la loro funzione fagocitaria. Le cellule che una volta erano cellule schiumose pro-infiammatorie – i cattivi – sono ora rinvigorite per essere nuovamente le guardiane del tuo sistema immunitario e il tuo corpo può smontare le placche in modo lento e controllato dall’interno verso l’esterno.

Il nostro composto principale punta al 7-chetocolesterolo come bersaglio, ma ci sono altri bersagli che si accumulano con le malattie legate all’invecchiamento. Stiamo utilizzando la nostra piattaforma per progettare versioni di prossima generazione del nostro composto e riteniamo che il 7-chetocolesterolo sia in realtà il motore di molte più malattie oltre alla semplice aterosclerosi. Esiste il potenziale per combattere malattie di vasta portata come l'Alzheimer, la degenerazione maculare legata all'età, le malattie renali, le malattie del fegato e l'ictus.

Riteniamo che, a causa della sua natura, l’accumulo di 7-chetocolesterolo nel tempo, nel corso di decenni, sia in realtà il fattore scatenante di molte malattie dell’invecchiamento perché induce le cellule in uno stato senescente o quasi-senescente, e le cellule senescenti sono le cellule causa di numerose malattie legate all’invecchiamento.

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